
这是Argenx登陆纳斯达克以来的首笔收购,且一出手就是22亿美元现金的大手笔。原因不难理解,Argenx想要成为巨头。
就在并购交易的前几天,Argenx公布了2026年第二季度财报,艾加莫德的销售额再创新高,上半年超28亿美元,预计全年超60亿美元。
显然,依靠艾加莫德这款超现象级重磅炸弹,Argenx有希望坐稳biophamra宝座。
当然,对于Argenx来说,要想在自免领域更进一步,Forte势必只是一个开始,其未来还会盯上更多资产。公司CEO也是明确表态,目前仍在考察处于不同发展阶段、采用各种不同交易结构的资产。
5年前,Argenx还是资本市场眼中的潜在被并购标的,如今,它已经成为了收购方。
2026年上半年,艾加莫德销售额达28亿美元,目前账上现金达到52亿美元。随着产品持续放量,Argenx预计2026年艾加莫德销售额将达到60亿美元,多家投行则预测其销售峰值有望突破100亿美元。
这样一款超级大药,以及充足的现金储备,让Argenx具备了主动出手的资本。更重要的是,艾加莫德证明了Argenx,已经具备一家成熟Biopharma所需的综合性能力。
研发(Research& Development)层面,艾加莫德作为全球首创的FcRn抑制剂,已经证实了其实力。
FcRn是调节IgG水平的重要靶点,大量自免疾病,本质上都是由异常IgG抗体驱动,如重症肌无力(gMG)、免疫性血小板减少症(ITP)、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)、天疱疮(PV)等。
然而,任何一款创新药物从机制发现到最终研发成功,中间存在着巨大挑战与不确定性。事实上,在艾加莫德之前,研究人员已经尝试通过封闭性多肽、Fc片段融合蛋白等方式干预FcRn,但均未成功。Argenx通过ABDEG™技术进行了基因工程改造,成功开发了人源抗体Fc片段ARGX-113(艾加莫德),推出了全球首创的FcRn抑制剂。
更重要的是,Argenx还前瞻性意识到FcRn背后,IgG抗体驱动的广泛自免临床需求,在艾加莫德获批gMG适应症上市之前,公司就已经开展了针对CIDP、ITP、PV适应症的临床试验。截至目前,其围绕艾加莫德已推进13项适应症开发,这些疾病的介质都是IgG,不断挖掘其药物潜力。
这不仅需要大量资金,更对药企的Development能力要求极高,包括临床设计、临床开发,适应症的探索等等。
临床端的创新属性及重要性,丝毫不亚于前端分子发现,直接关乎产品的商业化前景。纵观海外大药企,无一不是Development的高手,凭借资金、资源与经验优势,围绕一款药物在全球一口气开数个甚至十数个临床,同步推进多适应症、多治疗线探索,进而不断巩固自身地位。
商业化层面,2022年艾加莫德上市后第一年,仅凭gMG一个适应症,销售额便超过4亿美元,到2024年净利润8.33亿美元,实现扭亏为盈。
这样的成绩既是自免领域治疗的需求支撑,也是Argenx在商业化投入上的回报。2021年财报显示,在正式上市前,Argenx已经开始招聘销售团队,提前搭建商业化团队,确保产品上市后能够迅速铺开。
此外,公司还通过合作伙伴快速扩大覆盖。例如,与再鼎医药合作推动大中华区开发和商业化,同时通过M九游科技edison、GenPharma等伙伴覆盖其他国际市场。这种模式帮助公司加快推进上市进程的同时,提高全球商业化效率。
在产品策略上,Argenx还通过静脉注射和皮下注射两种剂型布局,满足不同患者需求,进一步扩大产品使用场景。
显然,艾加莫德不仅是一款大单品,更重要的是,其证明了Argenx具备了一家成熟Biopharma所需要的完整研发及商业化能力。
此次交易早有铺垫。今年4月,Forte 融资过程中,Argenx已经参与投资1.5亿美元。
正如前文所说,Argenx看中的是FB102,与公司的战略完美契合:引人注目的生物学、强大的临床验证和满足患者需求的广泛潜力。
换句话说,Argenx想凭借自己的临床、商业化能力,将其打造成为下一个艾加莫德。
艾加莫德是全球首个FcRn抗体,通过调节FcRn通路降低致病性IgG水平,打开了自免疾病治疗的新方向。
而FB102则是全球首批靶向CD122的创新抗体之一,通过调节IL-12/IL-15信号通路,抑制活化T细胞、记忆T细胞及NK细胞相关炎症反应,同时保留IL-2/CD25通路对Treg细胞的支持作用,实现更加精准、更安全的免疫调节。
艾加莫德最初只针对gMG,但鉴于FcRn在IgG水平维持和全身分布的特性,该药的潜在适应症广泛,Argenx目前已开展14项适应症开发。
FB102同样具备这种潜力。由于IL-12/IL-15-CD122通路广泛参与多种自免疾病中的T细胞和NK细胞异常激活,该药也具备向多个疾病领域扩展的潜力。目前,FB102已经在白癜风和乳糜泻两个方向展开临床验证,并有望进一步拓展至斑秃等领域。
当然,只有这些类似要素并不足以让Argenx斥资22亿美元将其收入麾下。真正让Argenx下定决心的,是FB102公布的2项关键临床数据。
首先是乳糜泻。乳糜泻是一种由麸质摄入诱发的自免疾病,目前全球约1%人口受到影响,但除了严格执行无麸质饮食,仍缺少获批药物治疗。
在乳糜泻1b期研究中,24名患者接受4剂10mg/kg FB102治疗,并进行16天麦麸激发试验。结果显示,FB102 在复合组织学VCIEL终点(与基线相比的变化)方面显示出统计学意义上的显著获益。安慰剂组受试者的平均VCIEL 变化为-1.849,而FB102治疗组受试者的平均VCIEL变化为0.079(p=0.0099)。研究期间无患者退出,也未报告≥3级不良事件。
白癜风则是另一大适应症。当前白癜风治疗仍以光疗、手术为主,用药选择也是激素类或JAK1抑制剂,疗效有限且副作用明显。尽管白癜风的致命风险很低,但该疾病严重影响患者生活质量,因此迫切需要新的治疗选择。
早期临床显示,FB102在白癜风患者中表现出良好的疗效和安全性。在方案定义的疗效评估人群中,FB102组在第24周时FVASI评分较基线%,经安慰剂校正后,FB102组的获益为21.7%(p=0.020)。
其中,在基线这类疾病累积程度较高的受试者中,FB102的改善效果更明显。这类人群普遍皮肤损伤范围较大,对光疗不敏感,黑色素的再生能力较差,且对JAK抑制剂不敏感。数据显示,在这类人群中FB102治疗第24周时平均FVASI较基线%,而安慰剂治疗组仅为0.5%。经安慰剂调整后,FB102的获益为42.7%(p值=0.006),无严重不良反应发生。
尽管FB102仍是一款早期资产,但Argenx认为,时机已经到了。公司首席执行官Karen Massey表示:“可以运用Argenx在适应症选择和适应症顺序、产品展示策略以及皮下制剂开发方面的专业知识和经验,而最大限度地发挥该资产的价值。”
Argenx认为FB102将成为公司发展一个重要里程碑,也是实现成为未来领先的免疫学创新者这一愿景的重要一步。
2024年,Argenx首次提出“2030愿景”,目标是在2030年前实现10个获批适应症、推动5个在研药物进入注册开发阶段,并让全球5万名患者接受其创新疗法。为了实现这一目标,其正在通过内部研发、外部合作以及战略并购等方式持续扩充资产。
而从目前的管线布局来看,Argenx的偏好非常明确。这些资产虽然针对不同疾病、不同免疫环节,但背后的开发策略一致:不追逐已经拥挤的热门赛道,而是在疾病发生发展中寻找“首创”的机会。
在补体领域,公司布局Empasiprubart(ARGX-117)。该药靶向补体C2,通过阻断经典补体途径和凝集素补体途径的激活,同时保留旁路途径功能,希望实现更加精准的补体调节。该药也是全球首个进入III期开发阶段的C2抑制剂。
在神经免疫领域,公司布局了全球首创的靶向MuSK的激动剂抗体Adimanebart(ARGX-119)。该药靶向MuSK,通过激活MuSK相关信号,促进神经肌肉接头成熟和稳定,该药也是Argenx从自身免疫疾病延伸至神经肌肉疾病的重要布局。
除此之外,公司还布局了一系列更早期的创新靶点。例如,ARGX-118针对Galectin-10。该靶点于1853年被发现与嗜酸性粒细胞相关炎症密切相关。直到2019年,Flanders生物技术研究所和Argenx公司的科学家们合作,揭示了Galectin-10是引起嗜酸性粒细胞炎症的关键因素,并以此为基础开发出ARGX-118。
整体来看,这些靶点都是此前从未被开发过的免疫靶点,Argenx利用其SIMPLE Antibody™和Fc工程平台将概念转化成分子、推进临床。
从抗体介导免疫疾病,到补体激活,再到细胞免疫异常,Argenx正在覆盖自免疾病发生过程中的多个核心环节。FB102的加入则进一步完善了这一布局,将其布局延伸至T细胞和NK细胞免疫调节领域。
围绕首创免疫资产建立的管线布局,意味着Argenx走上了一条独特的发展路径。只不过,FB102能否成为下一个艾加莫德尚未可知;FIC药物的诞生向来不易,Argenx的愿景能否实现,也有待更多临床数据的验证。
唯一确定的是,手握超级大单品及丰沛的现金储备,Argenx还将继续买买买,增加自己的筹码。
与此同时,Karen Massey也明确了买买买的标准,不以资产规模为核心,而是关注三个问题:是否拥有令人兴奋的新科学?是否进入了全新的生物学领域?是否有潜力产生同类首创分子,或者成长为“Pipeline in a product”?
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